Nasce a Salerno il 24 gennaio 1971. Diplomatosi nel liceo artistico della sua città, Luigi Siniscalchi inizia a lavorare in campo fumettistico collaborando con Giuliano Piccininno, impegnato sulle tavole di "Alan Ford" (MBP). In seguito, comincia a disegnare firmando ufficialmente storie erotiche per la EPP e avventure per bambini della serie "Masters of the Universe". Nel 1989, collabora con la Acme, eseguendo tavole horror per "Splatter" e "Mostri". Infine, la Sergio Bonelli Editore gli affida sceneggiature di Dylan Dog e Martin Mystère. Dopo aver lavorato per Julia, Nick Raider e Magico Vento, nel 2006 è tra i disegnatori della miniserie Demian, mentre il 2010 lo vede nello staff di Cassidy. Nel 2012, è tra i disegnatori di Saguaro.